华西口腔等团队开发仿生纳米颗粒，有望兼顾抗菌、抗炎及牙周组织再生

图源：A biomimetic nanoparticle coordinates antibacterial and immunomodulatory functions to promote periodontal regeneration

好的牙·讯｜2026年10月26日，《International Journal of Oral Science》上发表一项动物实验研究：研究团队开发了一种仿生纳米颗粒NMm@MINO，并在体外实验和大鼠牙周炎模型中发现，该材料不仅能够杀灭细菌，还可调节炎症反应，并减轻牙槽骨吸收、改善牙周软组织修复。

牙周炎并不只是“细菌感染”。细菌引起的炎症反应如果持续存在，也会进一步损伤牙龈、牙周膜和牙槽骨。因此，治疗牙周炎除了控制细菌，还需要尽可能减轻过度炎症，并帮助受损的牙周组织恢复。论文指出，目前的治疗方式主要针对感染，在控制炎症和促进后续组织修复方面仍存在不足。

针对这一问题，研究团队设计了NMm@MINO。简单来说，它可以理解为一个“带有生物伪装外衣的纳米药物”：内部是装有米诺环素（MINO）的明胶纳米颗粒，外面包裹了一层由中性粒细胞和巨噬细胞细胞膜组成的“外衣”。其中，米诺环素是一种用于牙周炎治疗的抗生素；明胶纳米颗粒则可以在炎症环境中的相关酶作用下加快药物释放。整个颗粒的直径约262纳米，外层细胞膜厚度约21纳米。

在体外实验中，NMm@MINO对牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）均表现出超过99%的杀菌效率。研究还观察到，处理后的细菌出现细胞膜变形、塌陷等变化，并伴随活性氧增加，一定程度上说明该材料可以杀灭牙周致病菌。

图源：A biomimetic nanoparticle coordinates antibacterial and immunomodulatory functions to promote periodontal regeneration

此外，巨噬细胞是牙周炎炎症反应中的重要免疫细胞。炎症状态下，巨噬细胞会表现出更偏向“促炎”的状态；而在炎症消退和组织修复过程中，则会转向具有更多“抗炎、修复”特征的状态。研究发现，NMm@MINO降低了Nos2、Tnf、Il1b等促炎相关指标，同时提高了Mrc1、Arg1、Tgfb1等与抗炎和组织修复相关的指标。简单来说，该材料使实验中的巨噬细胞表现出更偏向炎症缓解和组织修复的状态。

研究团队还检测了纳米颗粒是否像“诱饵”一样，把炎症因子吸附下来。他们把IL-1β、IL-6这两种典型的促炎因子与不同纳米颗粒一起孵育，再测量溶液中剩下的余量。结果显示，带有中性粒细胞膜的纳米颗粒（这一组不含米诺环素）能较明显地减少这两种因子；与巨噬细胞膜融合后，这一能力仍然保留。

在大鼠牙周炎模型中，研究人员用结扎丝诱发牙周炎，结扎分别维持3、7、14天，以模拟早、中、晚期病程，去除结扎后向牙周膜间隙局部注射给药。检测显示，NMm@MINO组牙周组织中与炎症相关的IL-6、CRP、IL-1β表达降低。染色观察显示，该组牙龈和牙周韧带中的胶原纤维面积高于未治疗组、单用米诺环素组和仅含细胞膜的组，说明软组织修复相关指标更好。

图源：A biomimetic nanoparticle coordinates antibacterial and immunomodulatory functions to promote periodontal regeneration

骨组织方面，微CT（一种三维影像检查）显示，釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离（CEJ-ABC，距离越大说明骨吸收越多）缩短，骨量占比（BV/TV）以及骨小梁的数量、厚度、间距等指标均有改善。组织检测还显示，负责吸收骨的破骨细胞（TRAP阳性细胞）减少；体外实验中，成骨相关指标上调，破骨细胞的形成也受到抑制。

不过，这项研究目前仍处于动物实验阶段。研究人员指出，研究尚未直接测量该纳米颗粒在体内牙周袋中停留多久、在体内如何分布，以及能否主动找到炎症部位，相关说法目前仍在思路设计或假设阶段。该材料含抗生素，重复使用后的耐药风险和口腔微生物变化也需要核查，细胞膜材料的规模化制备和批次一致性仍待解决。其在人体中的长期表现、药代动力学和临床疗效，仍需临床试验验证。

该研究主要来自四川大学华西口腔医院口腔疾病国家重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心团队，同时有四川大学华西医院生物治疗研究所、重庆医科大学附属口腔医院、重庆市口腔疾病与生物医学重点实验室、重庆市高校口腔生物医学工程重点实验室团队参与。