华西口腔新研究：IGFBP5可缓解牙囊干细胞衰老并促进牙周骨再生

图源：IGFBP5 alleviates periodontitis by reversing human dental follicle stem cell senescence via the non-canonical Wnt pathway

好的牙·讯｜2026年9月15日，四川大学华西口腔医院研究团队在《International Journal of Oral Science》（Nature Portfolio）发表最新研究，发现IGFBP5是人类牙囊干细胞（DFSCs）衰老过程中的重要调节因子。团队通过体外与大鼠实验显示，过表达IGFBP5可缓解DFSCs衰老并恢复其部分成骨分化潜能；结合新型复合水凝胶支架，可促进大鼠牙周炎模型中的牙周骨再生。

研究团队表示，牙囊干细胞作为具有较强增殖和多向分化潜能的细胞，在牙周组织稳态维持和损伤修复中发挥作用。然而，随着细胞衰老，其组织维持和修复能力可能受到影响；在牙周炎环境中，干细胞衰老还可能加剧局部炎症并影响骨重塑。

本次研究通过RNA测序分析发现，IGFBP5在氧化应激诱导及复制性衰老的DFSCs模型中均呈下调趋势（RS模型下调达69倍）。实验结果显示，通过慢病毒体系过表达IGFBP5后，衰老细胞的SA-β-gal阳性率明显降低，P16、P21等衰老标志物下调，且细胞内活性氧（ROS）水平降低，细胞活力及成骨矿化能力得到部分恢复。

图源：IGFBP5 alleviates periodontitis by reversing human dental follicle stem cell senescence via the non-canonical Wnt pathway

在分子机制层面，研究发现IGFBP5主要影响非经典Wnt信号通路。IGFBP5过表达后，非经典Wnt通路相关蛋白WNT5B、c-Jun及磷酸化c-Jun水平均下降，而经典Wnt/β-catenin通路未观察到明显变化。研究进一步发现，外源性rhWNT5B蛋白可部分削弱IGFBP5过表达带来的促成骨效应，支持WNT5B作为IGFBP5下游调节因子参与这一过程。

为探索研究成果的转化应用，研究团队还开发了一种乙烯基功能化纳米羟基磷灰石（vHA）增强的GelMA复合水凝胶支架（Gel-vHA）。该材料通过将vHA整合至GelMA网络中，提高了支架的压缩模量和稳定性，并用于承载IGFBP5过表达的DFSCs进行动物实验验证。

图源：IGFBP5 alleviates periodontitis by reversing human dental follicle stem cell senescence via the non-canonical Wnt pathway

在大鼠磨牙牙周炎模型中，治疗4周后，影像学显示Gel-vHA@oe-DFSC组的骨矿物质密度（BMD）及骨体积分数（BV/TV）较相应对照组提高，CEJ-ABC距离显著缩短；组织学观察显示，该组出现较致密的胶原纤维重建。

该研究提示，IGFBP5具有作为DFSCs衰老分子指示物及潜在治疗靶点的应用价值。但目前研究仍处于细胞和动物实验阶段，尚未开展人体临床验证；相关结论在人体临床应用中的安全性和有效性仍需进一步研究验证。