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图源:《Implant-derived titanium particles impair macrophage bacterial clearance via TRPC1 and lysosomal dysfunction》 |
好的牙·讯|2026年4月,发表于《PNAS Nexus》的一项体外及动物模型实验研究显示,种植体在炎症、维护操作或机械磨蚀过程中释放的钛颗粒会被巨噬细胞摄取,并可能通过影响TRPC1相关钙离子信号及溶酶体功能,降低巨噬细胞对细菌的吞噬和清除能力。该发现或为临床上抗生素治疗种植体周围炎(PI)常出现的失效现象提供了新的生物学解释,并指出TRPC1通道作为PI治疗潜在药物靶点的可能性。
研究人员指出,种植体周围炎通常被认为与细菌生物膜相关,但临床上部分病例在接受抗菌治疗后病情仍会持续进展。基于此,罗格斯大学牙科学院Georgios Kotsakis教授团队认为,植体释放的微小钛颗粒(i-TiPs)可能是一种持续存在的非微生物致病共因子,这些颗粒在炎症环境下或因临床维护中使用不当的金属洁治器械而释放,且容易被免疫细胞捕获。
研究结果显示,种植体来源钛颗粒可在炎症环境、临床维护操作或植体表面受到机械磨蚀时释放,并在种植体周围组织中积聚。实验中,研究人员观察到这些颗粒能够被巨噬细胞摄取,并与TRPC1介导的钙离子内流增加、溶酶体酸化能力下降及溶酶体功能改变相关。
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图源:《Implant-derived titanium particles impair macrophage bacterial clearance via TRPC1 and lysosomal dysfunction》 |
溶酶体是免疫细胞降解捕获细菌的关键场所,其酸化受损可能会直接导致巨噬细胞吞噬细菌后的清除效率大幅下降。研究结果显示,在钛颗粒暴露条件下,巨噬细胞对细菌颗粒的吞噬比例低于对照组。例如,在E. coli生物颗粒实验中,对照组约45.44%的细胞表现出吞噬信号,而钛颗粒处理组约为22.24%;在LPS预处理后再暴露于钛颗粒的条件下,该比例约为14.57%。
除吞噬能力下降外,研究人员还观察到钛颗粒暴露后的巨噬细胞会释放IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎细胞因子。因此,研究人员认为,这种一方面维持炎症反应、另一方面细菌清除能力下降的状态,或与种植体周围炎长期迁延不愈的特征有关。
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图源:《Implant-derived titanium particles impair macrophage bacterial clearance via TRPC1 and lysosomal dysfunction》 |
在动物实验部分,研究团队利用TRPC1基因敲除小鼠进行了验证。在钛颗粒与细菌共同刺激条件下,TRPC1缺失小鼠表现出较低的促炎细胞因子水平,同时形成的钛颗粒相关脓肿面积较野生型小鼠更小。研究人员认为,这或许提示了TRPC1可能参与钛颗粒诱导的炎症反应及免疫功能变化过程。
目前,研究团队正在美国国立卫生研究院(NIH)资助下筛选针对TRPC1信号通路的候选药物,旨在通过恢复巨噬细胞的溶酶体功能来重塑局部免疫环境。该研究当前处于体外及动物实验阶段,结果尚需临床人体试验验证。