全球首次：新疆医科大学发现PAX7基因变异或参与罕见颅面重复畸形发生

*图源：《重复、移位的上唇和上颌：一种极其罕见的先天性颅面畸形及新颖的遗传发现》

好的牙·讯｜近日，新疆医科大学第一附属医院研究团队在国际期刊 Journal of Oral Pathology & Medicine 发表研究，在世界范围内首次报道 PAX7 基因变异与颅面重复畸形（Diprosopus）之间的潜在关联。

颅面复制畸形属于连体双胞胎的罕见亚型，涉及颅面结构的部分或完全重复。论文数据显示，自1948年首次报道以来，全球文献中记录的病例不足 40 例，其发病机制长期缺乏明确解释。据官方披露，研究团队在成功救治一名极罕见“颅面复制畸形”（Diprosopus）患儿的基础上，首次发现PAX7基因特定突变可能与该疾病存在关联。

*图源：《重复、移位的上唇和上颌：一种极其罕见的先天性颅面畸形及新颖的遗传发现》

研究团队在救治基础上，进一步对患儿及其母亲样本进行了全外显子测序（WES）分析，在二者中均检测到PAX7基因错义突变（c.1033G>C, p.Ala345Pro）。该突变位于PAX7蛋白的功能区域，生物信息学分析显示，该位点在不同物种间具有高度保守性，多种预测工具提示该变异可能对蛋白结构和功能产生影响。但由于患儿父亲已去世，研究未能获得父系遗传样本，因此无法判断该变异为母系遗传还是在母亲代发生的新发变异。

研究人员指出，PAX7 基因编码配对盒（paired box）转录因子，在胚胎发育过程中发挥重要作用。既往研究表明，PAX7 在神经嵴细胞的形成、分化与迁移中具有关键调控功能。在人类胚胎发育的 第 4–8 周这一颅面结构形成的关键时期，表达 PAX7 的颅神经嵴细胞从背侧神经管迁移至第一鳃弓，并进一步分化形成上颌和下颌等重要结构。

因此，研究团队推测，如果 PAX7 功能在这一关键阶段受到干扰，可能通过影响神经嵴细胞的迁移或命运决定，参与颅面结构异常的发生。

*图源：《重复、移位的上唇和上颌：一种极其罕见的先天性颅面畸形及新颖的遗传发现》

值得注意的是，研究人员指出，该发现目前仅提示一种潜在关联，并不能证明因果关系。该变异在表型正常的母亲中同样存在，提示可能存在不完全外显、可变外显性，或需要其他遗传与环境因素共同作用。

未来仍需通过体外功能实验（如荧光素酶报告基因检测、DNA 结合实验）以及动物模型研究（如斑马鱼或小鼠模型），来验证该变异的致病性。同时，研究团队呼吁建立国际性的病例登记系统、扩大遗传筛查范围，以帮助明确基因型与表型之间的关系。

*图源：新疆医科大学

据官方披露，该研究成果已在中华口腔医学会全国学术会议上作了汇报交流，并入选中国科学技术协会2025年《中国临床案例成果数据库》百强优秀病例。

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